昨日，瓯江实验室宋伟宏院士团队在国际顶尖期刊NatureAging（《自然-衰老》）发表论文，发现胰高糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-likePeptide-1receptoragonists，下称：GLP-1RA）通过激活AMPK信号通路可显著缓解阿尔茨海默病病理，并有效改善认知功能障碍。这一突破性发现将为防治该疾病提供新方向。
阿尔茨海默病（简称AD），俗称老年痴呆。近年来，研究发现阿尔茨海默病的发生发展与脑糖脂代谢失调密切相关，糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的风险更高，尤其是2型糖尿病，其患者群体中有90%属于超重或肥胖，且大部分患者有不同程度的阿尔茨海默病相关的症状。
研究提示，用于治疗2型糖尿病和肥胖症的GLP-1RA，不仅能改善外周糖脂代谢，还能通过血脑屏障，发挥神经保护作用，但能否用于阿尔茨海默病的防治及其机制尚为未解之谜。
“预防2型糖尿病的最好方法就是进行科学饮食和体重管理，科学的体重管理也是在‘管理脑袋’。”近日，加拿大健康科学院院士、瓯江实验室主任、温州医科大学学术副校长宋伟宏表示，减肥减重能通过预防糖尿病有效预防阿尔茨海默病，该研究团队从治疗糖尿病入手，开辟阿尔茨海默病治疗的新路径。
胰高糖素样肽-1(GLP-1)是由小肠L细胞分泌的一种葡萄糖依赖性肠促胰素，对维持人体血糖浓度至关重要。该团队研究发现，通过应用GLP-1R激动剂Exendin-4（艾塞那肽）或Tirzepatide（替尔泊肽）增强GLP-1信号传导，发现GLP-1RA能够激活AMPK信号通路，进一步揭示GLP-1RA通过激活AMPK调控分子机制。此外，GLP-1RA还能增加小胶质细胞中AMPK活性，抑制神经炎症。
此次发表的论文，从分子机制层面证实了GLP-1RA通过调节脑糖脂代谢通路改善神经退行性病变的作用靶点，进一步构建代谢干预与神经保护协同调控的理论体系。研究结果为GLP-1RA在阿尔茨海默病防治领域的临床应用转化提供关键实验证据，并为后续阿尔茨海默病药物开发和治疗提供了新靶点。
据悉，加拿大健康科学院院士、瓯江实验室主任、温州医科大学副校长宋伟宏和南京大学鼓楼医院张韵研究员为该论文的通讯作者，张韵研究员和宋伟宏院士的博士研究生陈华秋、冯艺佳为文章的共同第一作者。
来源：温州日报
原标题：瓯江实验室宋伟宏院士团队在《自然-衰老》发表论文 为防治阿尔茨海默病提供新靶点
记者周大正通讯员陈晶晶